Diálogo Iberoamericano 2

AVANCES EN LA INVESTIGACIÓN PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES MELLITUS Y OTRAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Alicia Fernández. UBA. / En la cátedra deInmunoquímica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, dependiente de la Universidad de Buenos Aires, además de los estudios más tradicionales sobre inmunoquímica y mecanismos inmonopatológicos, se desarrollan nuevos conocimientos que interrelacionan fuertemente la ciencia básica, la investigación clínica y la medicina.
Unos de las proyectos de investigación es el dirigido por el doctor Edgardo Poskus sobre "Producción de Glutamento Decarbexilasa Humana recombinante (r-h GAD) para su aplicación al diagnóstico precoz de Diabetes Mellitus y de otras enfermedades autoinmunes".
La diabetes Mellitus Insulino Dependiente (DMID), o Diabetes Tipo I, ocurre en individuos genéticamente predispuestos como consecuencia de la destrucción autoinmune de las células Beta del páncreas que son las productoras de insulina. En estos pacientes aparecen auto-anticuerpos (contra sus propios antígenos: enzimas o componentes de sus propios tejidos) específicos contra componentes de las células Beta, entre ellas contra la enzima GAD. Como los anticuerpos contra esta enzima pueden ser detectados mucho, antes de la aparición de los signos clínicos de la enfermedad, su determinación sirve para su diagnóstico temprano y para poder aplicar terapias preventivas para la DMID.
La población de riesgo, que puede ser detectada a través de estos estudios, comprende a los parientes en primer grado de pacientes diabéticos que han desarrollado la DMID y de un 5 a un 8% de mujeres embarazadas que presentan diabetes gestacional. La actividad del grupo del doctor Poskus se orienta hacia diversas aplicaciones:
- Servicio de detección temprana de los anticuerpos mediante técnicas de radioinmunoensayo con pacientes diabéticos y en riesgo como parte de una investigación clínica que realiza conjuntamente con el Hospital de Clínicas y la Sociedad Argentina de Diabetes.
- Estudios orientados hacia la investigación clínica. Puesta a punto de esta técnica, de detección de los anticuerpos contra la enzima GAD por métodos más sencillos -tipo ELISA- de modo que su uso sea más accesible a los laboratorios clínicos.
- Estudios orientados hacia la investigación básica. Para la producción de la GAD los investigadores especialistas en biología molecular del Instituto, colaboraron con investigadores de la Universidad de Washington (EE.UU.) y del Instituto Karolinska de Suecia. De esta forma lograron expresar y producir en células animales (BHK) la enzima GAD humana por las técnicas de Ingeniería Genética. Esta proteína de alto peso molecular (65k), requiere para su biosíntesis en el laboratorio que ésta sea realizada de manera de obtener la correcta conformación de la misma para su utilización.
Estas biosíntesis de alta complejidad requieren cuidadosos estudios sobre plegados correctos de las proteínas y manejo de controles de calidad de estructuras terciarias de las mismas.
La realización de este tipo de biosíntesis de alta complejidad es una necesidad tecnológica para la industria farmacéutica productora de biofármacos, en la que la Universidad de Buenos Aires Puede hacer aportes valiosos.
- Relación con la medicina.
Algunos experimentos realizados en ratones han demostrado que la GAD 65K puede actuar como inductora de tolerancia, suprimiendo o retardando la aparición de la enfermedad.
Es decir, la capacidad de diagnosticar y de dominar la tecnología de producción de la GAD, sumando a la capacidad de entender los macanismos inmunológicos de la enfermedad, abren posibilidades terapéuticas futuras de gran importancia para la diabetes y otras enfermedades autoinmunes.
De esta forma las investigaciones del grupo en inmunología básica permiten también realizar trabajos orientados hacia la industria farmacéutica.


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