Deficiency of carnitine and its amino acids precursors
in newborn infants with intrapartum hypoxia
Deficiencia de carnitina y de sus aminoácidos precursores
en recién nacidos afectos de hipoxia intraparto
CAMPOY, C.(*), PEINADO, J.(**), RIVERO, M.(***), MOLINA-FONT, J. A.(*), BAYÉS, R.(*)
(*)
Dept. de Pediatría y (**) Dept. de Bioquímica. Facultad de Medicina. Universidad de Granada. (***)Dept. Científico de Laboratorios Ordesa. Barcelona. España.Ars Pharmaceutica;37,1019-27 (1996)
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ABSTRACT The myocardial hypoxia ischemia is related to an accumulation of long chain acylcarnitines (LC) in the myocites sarcolemma improving profound alterations in the gap junctional conductance. Similar alterations are also observed in newborn infants with intrapartum asphyxia showing important derangements of the electrophysiological conductance during the neonatal period. We analyze markers of "insufficiency" and "deficiency" of carnitine (C) and its amino acids precursors [lysine (LYS) and methionine (MET)] in newborn infants at the first days of life, 39 with intrapartum hypoxia (G-I) and 35 normal neonates (control group) (G-II). Free (FC) and total (TC) carnitine and short chain (SC) and LC acylcarnitines were measured using a radioisotopic method; Amino acids LYS and MET were obtained by HPLC. SC, LC and TC plasma concentrations and LC/FC and SC+LC/FC ratios were significantly higher in G-I than in G-II. FC/TC was lower in G-I than in G-II. The 59% of G-I in front of 31% of G-II (p<0.05) had a "C-deficiency" (FC/TC<0.7). The SC+LC/FC ratio was >0.7 ("C-insufficiency") in 59% of G-I and 28% in G-II (p<0.01). In G-II, MET was correlated with FC/TC (r:0.50) and SC+LC/FC (r:-0.45) were demonstrated. There were significant inverse correlation between FC, SC, LC, TC, LC/FC, SC+LC/FC and pHua (n:74) (r:-0.26-p<0.05; r:-0.43-p<0.01; r:-0.34-p<0.01; r:-0.42-p<0.01; r:-0.30-p<0.05; r:-0.40-p<0.01, respectively). FC/TC and MET were directly correlated with pHua (n:74) (r:0.33-p<0.01; r:0.24-p<0.05, respectively). So, we conclude that: 1) an important percentage of hypoxic neonates have during the first days of life a "C-deficiency" and "C-insufficiency", and this fact is related to MET plasma levels; 2)The degree of "C-deficiency" and "C-insufficiency" is determined by the acidosis degree. Key Words: Acylcarnitines. "Carnitine deficiency". "Carnitine insufficiency". Newborn infant. Intrapartum hypoxia.
RESUMEN La isquemia hipóxica de miocardio se relaciona con la acumulación de acil carnitinas de larga cadena (LC) en el sarcolema de los miocitos provocando profundas alteraciones en la conductancia de las intercomunicaciones celulares. Alteraciones similares se observan en recién nacidos con asfixia intraparto que muestran importantes desarreglos en la conductancia elecrofisiológica durante el período neonatal. Analizamos marcadores de "insuficiencia" y "deficiencia" de carnitina (C) y de sus precursores aminoácidos (lisina (LYS) y metionina (MET) en recién nacidos de un día, 39 con hipoxia intraparto (G-I) y 35 normales (Control) (G-II). Se midieron la carnitina libre (FC) y total (TC) y las acilcarnitinas de cadena corta (SC) y larga (LC) usando un método radioisotópico. Los aminoácidos LYS y MET se determinaron por hplc. Las concentraciones plasmáticas de SC, LC y TC así como los cocientes LC/FC y SC+LC/FC fueron mayores en G-I que en G-II mientras que FC/TC fue menor. El 59% de G-I frente al 31% de G-II (p<0.05) tuvo una deficiencia de carnitina (FC/TC <0.7). El cociente SC+LC/TC fue >0.7 (insuficiencia) en el 59% de G-I y 28% de G-II (p<0.01). En G-II, MET se correlacionó con FC/TC (r=0.5) y SC+LC/TC (r=0.45). Hubo una correlación negativa entre FC,SC,LC,LC/TC, SC+LC/TC y pHua (n=74) (r=-0.26, p<0.05; r=-0.43, p<0.01; r=-0.34, p<0.01; r=-0.42, p<0.01; r=-0.30, p<0.05; r=-0.40, p<0.01) respectivamente).FC/TC y MET se correlacionan con pHua (n=74) (r=0.33, p<0.01; r=0.24,p<0.05 respectivamente). Por tanto, concluimos que: 1)un porcentaje importante de neonatos hipóxicos tiene durante el primer día de vida deficiencia e insuficiencia de carnitina, y este hecho se correlaciona con los niveles plasmáticos de MET; 2)El grado de deficiencia e insuficiencia viene determinado por el grado de acidosis. Palabras clave: Acilcarnitina. Deficiencia de carnitina. Insuficiencia de carnitina. Neonatos. Hipoxia intraparto. |