LINEA DE INVESTIGACIÓN

Fisiopatología de enfermedad inmuno- neuro-degenerativa esclerois múltiple: Bases moleculares, celulares y genéticas.

 

Identificación de genes de predisposición, evolución y severidad en esclerosis múltiple (EM) y sus mecanismos funcionales de patogenicidad, que pueden ser de gran valor para tres aspectos de la enfermedad: 1.- Definir marcadores genéticos de susceptibilidad a EM. 2.- Definir dianas para intervención terapéutica. 3.- Definir marcadores que reflejen la respuesta terapéutica.  Esta aproximación repercutirá en el diseño de nuevos tratamientos ya que sin el conocimiento que relacione etiología con patogénesis y fenotipo, los supuestos nuevos tratamientos, seleccionados sobre la base de un conocimiento imperfecto de la enfermedad, continuarán siendo de eficacia aleatoria. Sin duda, la información obtenida en esta línea de investigación podría contribuir a mejorar el manejo clínico de estos pacientes bien desde un punto de vista de su diagnóstico, pronóstico o de intervención terapéutica en la enfermedad. 

 

OBJETIVOS

Implicación funcional de las variantes genéticas encontradas en la patogénesis de la esclerosis múltiple.

 

Desarrollo de sistemas de diagnóstico y pronóstico de enfermedades complejas por medio de biomarcadores.

 

Colaboraciones con otros grupos y departamentos de otras instituciones nacionales o internacionales

-          Jose Antonio López Guerrero. Profesor titular Univer. Autónoma Madrid: “Manipulacion genética de organismos superiores”.

-          Dolores Marín Bermudo, Científico titular IPB, CSIC. “Migración celular: la clave del desarrollo”

-          Acaimo González Reyes, Científico titular IPB, CSIC.“ Desarrollo embrionario de Drosophila”

-          Miguel Angel López Nevot, Adjunto Hospital Virgen de las Nieves Granada: “Polimorfismo del Sistema Mayor de Histocompatibilidad Humano".

-          Fuencisla Matesanz del Barrio, Investigadora contratada FIS Hospital Clínico San Cecilio Granada.

-           Francisco Martínez Abarca, Científico titular Estación Experimental Zaidin, CSIC: “Genómica”.

-          Francisco Martín Molina, Investigador contratado FIS, Hospital Clínico San Cecilio de Granada: “Terapia génica”

Relación de publicaciones de resultados de investigación relacionados directamente con las tesis doctorales defendidas en los últimos cinco años.

Fedetz, M., Matesanz, F., Pascual, M., Martin, M., Fernandez, O., Guerrero, M., and Alcina, A. (2001). The -174/-597 promoter polymorphism in interleukin-6 gene are not associated with susceptibility to multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 190, 69-72.

M. Fedetz, A. Alcina ,O. Fernández, M. Guerrero, C. Delgado and F. Matesanz. (2002) Analysis of -631 and -475 IL-2 promoter SNPs in  multiple sclerosis. Eur. J. Immunogenet. 29 :389-90.

          Matesanz, F., Tellez, MM, Alcina, A. (2003) The Plasmodium falciparum fatty acyl-CoA synthetase family (PfACS) and differential stage-specific expression in infected erythrocytes. Mol Biochem Parasitol. 126(1):109-112.

            Matesanz F, Fedetz M, Leyva L, Delgado C, Fernández O, Alcina A. Effects of the multiple sclerosis associated -330 promoter polymorphism in IL2 allelic expression.  J Neuroimmunol. 2004 Mar;148(1-2):212-7.

          Matesanz F, Fernández O, Alcina A. Genomewide study of multiple sclerosis. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2200; author reply 2200-1.

Kristjansdottir G, Sandling JK, Bonetti A, Roos IM, Milani L, Wang C, Gustafsdottir SM, Sigurdsson S, Lundmark A, Tienari PJ, Koivisto K, Elovaara I, Pirttilä T, Reunanen M, Peltonen L, Saarela J, Hillert J, Olsson T, Landegren U, Alcina A, Fernández O, Leyva L, Guerrero M, Lucas M, Izquierdo G, Matesanz F, Syvänen AC. Interferon Regulatory Factor 5 (IRF5) Gene Variants are Associated with Multiple Sclerosis in Three Distinct Populations.  J Med Genet. 2008 Jun;45(6):362-9. Epub 2008 Feb 19.

Matesanz F, Fernández O, Milne RL, Fedetz M, Leyva L, Guerrero M, Delgado C, Lucas M, Izquierdo G, Alcina A. The high producer variant of the Fc-receptor like-3 (FCRL3) gene is involved in protection against multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2008 Feb 28; [Epub ahead of print] 2008 Mar;195(1-2):146-50. Epub 2008 Mar 3.

Capítulos de libros

1.-  Matesanz, F.,  Alcina, A (1998) Nuevas moleculas de interleuquina-2: propiedades y posible aplicaciones. En Jornadas Sobre Investigación en Medicina.  Unidad Mixta de Investigaciones Médicas. pp 171-182. (CL).

2.- Matesanz, F., Durán Y., Gallego, MD., Delgado, C. and Alcina, A. (1998) Aislamiento y determinación de proteínas antigénicas de Plasmodium falciparum que contiene determinantes miméticos con proteínas de eritrocitos humanos. En Jornadas  Sobre Investigación en Medicina. Unidad Mixta deInvestigaciones Médicas. pp 289-302. (CL).

3.- Matesanz, F., Fedetz, M., Alcina, A., (2002) Citoquinas en esclerosis múltiple. En Cuadernos de Esclerosis Múltiple. Revisión solicitada por el Editor Dr O. Fernández. En preparación. (CL)

4.- Matesanz, F., Fedetz, M., Alcina, A. (2002). IL-2 polymorphisms and pathology. Revisión solicitada por el Editor Dr K Vandenbroeck, School of Pharmacy, Queen's University of Belfast Belfast BT9 7BL, UK. En preparación. (CL)

Participación en proyectos de investigación financiados

Identificación de variantes genéticas involucradas en esclerosis múltiple con microarrays de snp genéomicos de alta densidad. JUNTA DE ANDALUCÍA. P07-CVI-02551. Investigadora  Proyecto AAM. Personas 8. Nov-2007 hasta Nov 2011. Principal: Fuencisla Matesanz del Barrio.

 “Estudio funcional y propiedades anti-tumorales de diferentes moléculas de interleuquina-2 “

CICYT

Marzo-97 a  Marzo del 2000

IP: Antonio Alcina Maueño

“Implicación de la IL-2, alelos de IL-2, dímeros de IL-2, y autoanticuerpos contra IL-2 en la inmunopatología de la esclerosis múltiple:desarrollo de sistemas de detección y diagnóstico”

FEDER (E.U.)-CICYT

Marzo-99 a  Marzo del 2002

IP: Antonio Alcina Madueño

“Proteínas de Plasmodium falciparum implicadas en el desarrollo intracelular en el eritrocito: activación de ácidos grasos”

PGC, MCYT

Nov.-00 a Nov.- 03

IP: Antonio Alcina Madueño

“Determinación de la expresión génica global en células T implicadas en esclerosis multiple”

FIS. P1020920

Nov. 02 a Nov. 05

IP/ Coordinador:  Antonio Alcina Madueño

Numero de becarios y de profesores y doctores visitantes con becas y ayudas obtenidas en convocatorias competitivas de ámbito nacional o comunitario en ese mismo período. Maria Fedetz. Becaria predoctoral de la AECI.