Fernando Honrubia Alujer
Farmaceutico de Albacete


	He realizado un pequenio estudio farmacocinetico sobre dos cefalosporinas, cefaclo y
ceftibuteno, hasta llegar a las graficas de nivel plasmatico y que represento a continuacion:

1. CEFACLOR
Datos farmacocineticos(1)
Vd(1)=18-26
T1/2(h)=0,6-0,9                        Ka(h-1)=1,4-2,4
Tmax(h)=1                              Ke(h-1)=0,7-1,2
Cmax (mcg/ml) Dosis 250 mg.=7          AUC (mg x h/l) Dosis 250 mg.=10-16
Cmax (mcg/ml) Dosis 500 mg.=15         AUC (mg x h/l) Dosis 500 mg.=16-27

Con estos datos, podemos llegar a la siguiente curva de nivel plasmatico, para una dosificacion
cada 8 horas:



La sensibilidad in vitro a cefaclor(2) expresado en CMI90 (mcg/ml) es:

S. aureus (b.lact neg)          2        Klebsiella sp.         4
S. aureus (b.lact pos)          6        P. mirabilis           8
S. pneumoniae                  0,5       E. coli                8
S. pyogenes	                   0,5       Bacteroides sp.       32
H. influenzae                   2        Campylobacter jejuni   1
M. catarralis (b.lact neg)     0,25      H. pilori              2
M. catarralis (b.lact pos)      1        Enteriobacteriaceae   >64

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(2) segun articulo Offarm Oct/95 de Marian Carretero, basado en Howard y Dunkin, 1988

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Y por tanto a la vista de estos datos, se observa en la grafica del nivel plasmatico del Cefaclor,
que para dosis de 250mg., que baja de 2mcg/ml. antes de las tres horas de la administracion
del medicamento, y baja de 1mcg/ml. antes de transcurridas las cuatro horas. Para dosis de
500 mg. desciende por debajo de 2mcg/ml. antes de las cuatro horas y de 1mcg/ml. antes
de las 5 horas.

Con estos datos, pareceria en principio logico que la pauta posologica a seguir con el cefaclor
fuera de 500mg. cada 4-6 horas o mejor aun de 250mg. cada 3-4 horas, pero la posologia
recomendada para este medicamento es cada 8 horas e incluso cada 12 horas segun prospecto
del medicamento.

2. CEFTIBUTENO

Datos farmacocineticos (3):

Para dosis de 200mg.:
T1/2 (h)=2,01               Ka (h-1)=1,66
Tmax (h)=1,75               Ke (h-1)=0,35
Cmax (mcg/ml)=9,85          AUC (mg x h/l)=42,07
To (h)= Tiempo de retraso de la absorcion= 0,45

Para Dosis de 400mg:
T1/2 (h)=2,29               Ka (h-1)=1,80
Tmax (h)=2,00               Ke (h-1)=0,31
Cmax (mcg/ml)=16,99         AUC (mg x h/l)= 79,18
To (h)= Tiempo de retraso de la absorcion= 0,50

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Con estos datos, podemos llegar a la siguiente curva de nivel plasmatico:



La sensibilidad in vitro a ceftibuteno(4) expresado en CMI90 (mcg/ml) es:

K. pneumoniae       0,12
E. coli	          0,25-0,5
P. mirabilis     0,015-0,12
P. vulgaris      0,03-0,12
S. pneumoniae       2-8
S. pyogenes         0,5
H. influenzae    0,06-0,25
M. catarralis       2-4

En este caso parece, y digo parece que las CMI son mas bajas que en el caso del Cefaclor,
pero aun asi, a la vista de la curva de nivel plasmatico no parece en principio logica una
pauta posologica cada 24 horas como indica el prospecto del medicamento, y ademas, se
puede observar que al aumentar la dosis, la cosa con cambia de una manera muy significativa.

3. CONSIDERACIONES

1.- Tomo como base teorica un modelo monocompartimental de administracion extravasal siguiendo
una cinetica lineal, de primer orden. Parto de la Funcion de Bateman, y con los datos farmacocineticos,
se puede construir la grafica. Co iv lo obtengo a partir de Cmax y Tmax sustituyendo en la
funcion de Bateman.
2.- Queda entendido que las sensibilidades de los microorganismos, expresadas en CMI 90
son in vitro.
3.- Otros considerandos, como el efecto post-antibiotico, o el aumento del poder bactericida
del suero, podrian explicar las cosas, aunque es bastante conocido que estos efectos en el
caso de Cefalosporinas, son de poca importancia.

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4.CONCLUSIONES

A la vista de las curvas de nivel plasmatico, no parecen logicas las actuales pautas de
dosificacion de estos antibioticos, ya que dejan espacios de tiempo entre la tomas en los
cuales, los niveles plasmaticos del antibiotico estan muy por debajo de las CMI90 mas
habituales de los distintos microorganismos. Esto tiene muy facil solucion, acortando
los periodos de dosificacion.

Cabe preguntarse si son de importancia estos tiempos "en blanco" o bien al contrario, pueden
ser causa de algun tipo de resistencias indeseables a estos antibioticos que hagan ineficaz
el tratamiento. Hay que decir que se observan periodos de entre 8 y 12 horas en los que se
esta por debajo de las CMI90 en algunos tipos de tratamientos, lo cual es mucho tiempo
para la velocidad de crecimiento bacteriano.

Entendiendo que todo esto se refiere a calculos teoricos, que por muy rigurosos que sean,
deben refrendarse con la experiencia practica en el uso de estos antibioticos, ademas de tener
en cuenta las consideraciones expuestas y alguna mas. Por este motivo creo muy necesario
en estos casos la realizacion de algun estudio clinico que compare la efectividad de estos
antibioticos segun distintas pautas de dosificacion, ya que no he visto ningun clinico en
este sentido.

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Tras todo lo expuesto, quiero acabar que he realizado este pequenio estudio farmacocinetico
para el Cefaclor y Ceftibuteno, por ser los unicos de los que dispongo datos sobre sus
Constantes de Absorcion (Ka), ya que a pesar de haber solicitado este dato a diversos
Laboratorios solo he podido conseguirlos en estos casos, por lo que no puedo decir nada,
ni esto es de ninguna manera extrapolable a otros antibioticos.

Aprovecho esto para hacer una critica en este sentido, ya que las Constantes de Absorcion,
son unos de los datos mas importantes (entre otros, AUC, Fraccion de Dosis Absorvida,
etc, ...) para poder saber la biodisponibilidad de los diversos medicamentos y por tanto la
Bioequivalencia entre ellos, tan de moda ultimamente si se impulsa definitivamente la
prescripcion de medicamentos genericos.

Asimismo, les solicito, si es posible y las tienen, que me permitan las Constantes de
Absorcion de otras cefalosporinas, para poder seguir realizando este tipo de pasatiempo
que tengo.

Sin mas y esperando que sea de su interes lo anteriormente expuesto, les saludo muy
atentamente y quedo a su disposicion.