Ars Pharmaceutica. Facultad de Farmacia de Granada

Mecanismos de transducción del lipopolisacárido.

Mechanisms of transduction of lipopolysaccharide

BERMEJO A. Y DUARTE J.

Departamento de Farmacología. Facultad de Farmacia.
Campus de Cartuja. 18071. Universidad de Granada. España.
E-mail: almus@airtel.net

Ars Pharmaceutica; 44(2), pag 121-139 (2003)

RESUMEN

El lipopolisacarido, componente de la pared de las bacterias Gram negativas, es el principal agente causante del shock septico. Una vez en el torrente sanguineo, el lipopolisacarido activa los sistemas de contacto y estimula diferentes tipos celulares mediante moleculas de reconocimiento como el CD14 y los recientemente conocidos receptores TLR, disparando diversas vias de transduccion que interaccionan entre si. Dentro de estas destacan la via de las MAP kinasas y la cascada de los TLR, que a su vez actuan sobre factores de transcripcion. Uno de los principales factores nucleares es el NF-XB, con un papel fundamental en la induccion de enzimas implicadas en la produccion de citokinas y autacoides, tales como la oxido nitrico sintasa o la ciclooxigenasa inducibles. El aumento en la produccion de oxido nitrico, tromboxanos, prostaglandinas y otros agentes vasoactivos derivados de las enzimas sintetizadas da lugar a las graves alteraciones cardiovasculares caracteristicas del shock septico.

Palabras clave: Shock septico. Lipopolisacarido. CD14. TLR. MAP kinasas. Tyrosinkinasas. NF-XB.


ABSTRACT

The lipopolysaccharide, a component of the Gram negative bacteria wall, is the principal agent causing septic shock. Once in the blood stream, the lipopolysaccharide activates contact systems and stimulates different types of cell through recognition molecules, such as CD14 and the recently described TLR receptors, triggering diverse interacting transduction pathways. The MAP kinase pathway and the TLR cascade are highlighted as prevalent factors, which in turn, act upon transcription factors. One of the main nuclear factors is NF-XB, which has a fundamental role in the induction of enzymes involved in the production of cytokins and autacoids, such as inducible nitric oxide synthase or inducible cyclooxygenase. The increase in production of nitric oxide, tromboxanes, prostaglandins and other vasoactive agents, derived from the synthesised enzymes, gives rise to serious cardiovascular disorders characteristic of septic shock.

Key words: Septic shock. Lipopolysaccharide. CD14. TLR. MAP kinases. Tyrosinkinases. NF-XB.


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