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RESUMEN
En este trabajo estudiamos las interacciones de la flunarizina con polietilenglicol 4000 en dispersiones sólidas preparadas
siguiendo el método de disolución propuesto por Sekiguchi y Obi. Como elementos de comparación se han
utilizado mezclas físicas de ambos componentes, preparados en las mismas proporciones de fármaco/polímero: 10/
90, 20/80, 30/70, 40/60, 50/50,60/40 y 80/20.
Las propiedades fisicoquímicas de las dispersiones sólidas y mezclas físicas se investigan mediante espectroscopía
infrarroja,difracción de rayos X, calorimetría diferencial de barrido y solubilidad en equilibrio. Los espectros de
infrarrojo indican que no ha habido interacción química entre la flunarizina y el PEG. Los difractogramas muestran
que a determinadas proporciones, el PEG se introduce en la estructura de la flunarizina y los estudios térmicos
parecen indicar la formación de una mezcla eutéctica a la proporción 28,96% de flunarizina y 71,04% de PEG 4000.
Todas las muestras presentan una solubilidad superior a la del fármaco puro y en ambos tipos de muestras el
incremento es mayor al aumentar la proporción de polímero. El análisis de comparación múltiple aplicado independientemente
a las dispersiones sólidas y mezclas físicas, indica que no existe diferencia estadísticamente significativa
(p<0,05) entre las muestras de proporciones 30/70, 40/60, 50/50 y 60/40, pero sí hay diferencias entre éstas y las de
proporciones 10/90, 20/80 y 80/20.
Palabras clave: Flunarizina. Polietilenglicol 4000. Dispersiones sólidas. Solubilidad.
ABSTRACT
In this report interactions of flunarizine and polyethylene glycol 4000 in solid dispersions prepared according to the
dissolution method proposed by Sekiguchi and Obi, have been investigated. For purposes of comparison, physical
mixtures were prepared at the same drug/polymer percentage proportions: 10/90, 20/80, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40 and
80/20.
The physicochemical properties of both kinds of sample were investigated with infrared spectroscopy, X-Ray diffraction,
differential scanning calorimetry and solubility in equilibrium. Infrared spectra suggested that no chemical interaction
between flunarizine and polyethylene glycol 4000 had taken place. X-Ray patterns have shown that at certain proportions,
polyethylene glycol is bonded within the flunarizine structure. Differential scanning calorimetry indicated that the
formation of an eutectic mixture becomes apparent at a drug/polymer ratio of 28.96/71.04.
Equilibrium solubility studies showed that drug solubility was enhanced as the polymer content in the samples increased.
The Multiple range test (LSD) applied independently to solid dispersions, and to physical mixtures, revealed that the
samples of drug/polymer proportions of 30/70, 40/60, 50/50 and 60/40 did not produce statistically significant differences
(p<0.05). However, differences were detected between these proportions and samples with a drug/polymer ratio of 10/
90, 20/80 and 80/20.
Key words: Flunarizine. Polyethylene glycol 4000. Solid dispersions. Solubility.
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