Fármacos antirrítmicos

Valenzuela, C.; Tamargo, J.; Delpón, E. y Pérez, O.

Instituto de Farmacología y Toxicología CSIC/UCM. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. 28040 Madrid. España

Ars Pharm.36;(4); 507-526, (1995)



Palabras claves: Corrientes de Na+, Potencial de acción, Corrientes de K+, Fármacos antiarrítmicos, Arritmias

Resumen

Los fármacos antiarrítmicos son un grupo heterogéneo de sustancias que constituyen, junto con la estimiulación eléctrica programada, la implantación de marcapasos, la cirugía y la fulguración, la base de la terapéutica antiarrítmica actual. La mayor parte de las arritmias observadasen la práctica clínica son debidas al fenómeno de reentrada que representa una alteración de la conducción del impulso cardiaco. Para que se produzca una arritmia por reentrada debe: a) existir un obstáculo anatómico o funcional que defina el circuito de reentrada, b) existir un área de bloqueo unidireccional y c) el tiempo que el impuso tarda en recorrer el circuito debe ser mayor que el periodo refractario. Teóricamente, estas arritmias pueden ser tratadas mediante dos tipos diferentes de maniobras: 1) disminuyendo la velocidad de conducción, de tal forma que convirtamos el área de bloqueo unidireccional en bidireccional. Los fármacos antiarrítmicos que producen este efecto son aquellos que actuan inhibiendo la corriente rápida de entrada de sodio (INa), o fármacos antiarrítmicos del grupo I, 2) Prolongando el periodo refractario, de tal modo que el frente de onda del circuito se encuentre con tejido inexcitable. Recientes estudios clínicos (CAST, 1989) han puesto en tela de juicio la eficacia de los fármacos antiarrítmicos del grupo I, dado que dos de los fármacos mas potentes de este grupo (flecainida y encainida) no solo no disminuyeron, sino que aumentaron la mortalidad en pacientes con infarto de miocardio previo y que presentaban mas de siete extrasístoles ventriculares tempranos. estos resultados obligaron a un replanteamiento en la terapéutica antiarrítmica, y condujo a diferentes grupos de investigación a la síntesis y caracterización de nuevos fármacos capaces de prolongar el periodo refractario, o fármacos antiarrítmicos del grupo III. El fármaco antiarrítmico "ideal" de este grupo sería aquel que produjera una mayor prolongación del periodo refractario a frecuencias de estimulación mas rápidas (mas efectivo en taquicardia). Sin embargo, ningún fármaco antiarrítmico del grupo III presenta este perfil farmacológico. Por el contrario, son mas eficaces a frecuencias lentas (durante la braquicardia) que a frecuencia rápidas. La excepción es la amiodarona (el primer fármaco antarrítmico de este grupo, con propiedades antiarrítmicas del grupo I, beta-bloqueantes y antagonistas del calcio) que prolongan el periodo refractario a cualquier frecuencia de estimulación: es independiente de la frecuencia. La utilización de técnicas de Biología Molecular que nos permitan conocer la estructura de los canales iónicos involucrados en la repolarización del potencial de acción, así como estudios realizados en miocitos cardiacos humanos nos proporcionarán una gran ayuda para diseñar nuevos fármacos antiarrítmicos sobre bases mas racionales.

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