Estudios sobre estructura-actividad con ligandos del receptor histamina H3
Ganellin, C.R.; Fkyerat, A.; Hosseini, S. K.; Khalaf, Y.S.; Piripitsi, A.; Tertiuk, W.; Arrang, J.M.(*); Garbarg, M.(*); Ligneau, X (**)y Schwartz, J.C.(*)
Department of Chemistry. Christopher Ingold Laboratories.University College London. England
(*) Unité 109 de Neurobiologie et Pharmacologie. Centre Paul Broca de l'INSERM. Paris. France
(**) Supported by Laboratoire Bioproject. 30 rue des Francs-Bourgeois. 75003 Paris. France
Ars Pharm.36;(3);455-68, (1995)
Palabras claves: Histamina, Ariloxilalquilimidazoles, H3-agonistas, H3-antagonistas
Resumen
Se han sintetizado análogos de tioperamida. Los compuestos han sido ensayados in vitro para explorar los factores que permitan diseñar compuestos derivados de la tioperamida sin grupo tiourea que mejoren la penetración cerebral. Los compuestos mas activos como H3-antagonistas contienen un átomo de nitrógeno aromático heterocíclico sobre la cadena lateral. Estos compuestos se han empleado como cabeza de serie para obtener potentes H3-antagonistas de histamina con estructura ariloxietil y ariloxilpropilimidazoles.
Las relaciones estructura actividad de agonistas se han revisado brevemente. Se han estudiado un grupo de análogos de (S-[2-imidazol-4-il)etil]isotiourea (imetit) con el objeto de explorar la transición entre agonistas y antagonistas, N,N'-dibutil-(S-[3-imidazol-4-il)propil]isotiourea es un muy potente antagonista que tiene Ki=1.5 nM.
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