Antagonistas de los receptores de dopamina y de serotonina. Síntesis de aminoalquil ciclanonas con perfil antipsicótico atípico

Raviña, E.

Departamento de Química Orgánica. Laboratorio de Química Farmacéutica. Facultad de Farmacia. 15706 Santiago de Compostela. España

Ars Pharm.36;(3);337-376, (1995)



Palabras claves: Antipsicóticos, Dopamina, Serotonina

Resumen

Una serie de 3-aminometil tetralonas 2-aminoetil cicloalcanonas portadoras de fragmentos o-metoxifenil piperazina, p-fluoro butirofenona y p-fluorobenzoil piperidina han sido preparadas por procedimientos sintéticos originales. Los nuevos compuestos obtenidos han sido evaluados como agentes antisicóticos potenciales en ensayos de fijación a receptores de dopamina D1, D2 y de serotonina 5-HT2A, así como en ensayos funcionales y de comportamiento. Las relaciones de los pKi 5-HT2A/D2 pueden ser útiles para definir un perfil antisicótico atípico. Con la excepción de QF 0100B, QF 0102B y QF 0309B, las nuevas moléculas tuvieron un valor de 1.08-1.20 siendo 0.93 el valor del haloperidol. En el test de la catalepsia los valores obtenidos fueron acordes con un perfil antisicótico atípico.
Además, algunos 2-metil-3-etil-5-aminoetil-4-oxo-4, 5, 6, 7, -tetrahidro indoles ( QF 0400B, QF 0402B, QF 0403B y QF 0404B) análogos del neuroléptico molindona han sido también preparados mediante procedimiento sintéticos originales. Los nuevos compuestos obtenidos fueron evaluados como agentes antisicóticos en ensayos de fijación a receptores de dopamina D1, D2 y de serotonina 5-HT2A. Sus afinidades por los receptores D2 y 5-HT2A son mas bajas que las del haloperidol pero comparables a las de la molindona.

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