Parámetros de sustituciones estéricas. Consisten en la medida del volumen del grupo funcional y su efecto sobre la interacción fármaco-receptor. Se utiliza una constante de Taft y el volumen y el radio de Van der Waals. Como parámetro estérico puede utilizarse también la conectividad molecular, que se obtiene asignando valores a los enlaces de la molécula.